Las células inmunitarias del cerebro también podrían proceder de Marte y Venus
Neurólogos descubren que la microglia funciona de manera diferente en hombres y mujeres, lo que podría tener amplias implicaciones para el estudio de las enfermedades neurológicas.
Por Enrique Coperías
Imagina que curre una colisión. Una persona sufre un traumatismo craneal y una conmoción cerebral. Mientras los equipos de emergencia llegan para prestar asistencia, en el interior del cerebro, otro equipo comienza a trabajar: células especializadas que limpian los daños y reparan el tejido lesionado.
Se trata de la microglía, las células inmunitarias del sistema nervioso central. Estas células son fundamentales para mantener la función neuronal, ya que eliminan toxinas y residuos en el cerebro y el sistema nervioso. Sin embargo, su hiperactividad puede dañar las neuronas y, en ciertos casos, acelerar la progresión de enfermedades neurodegenerativas, como el alzhéimer y el párkinson.
Aunque se sabe que durante el desarrollo existen diferencias relacionadas con el sexo en el comportamiento de la microglía, se pensaba que estas variaciones eran menos marcadas en la edad adulta. Sin embargo, una nueva investigación del Instituto Del Monte de Neurociencia de la Universidad de Rochester, en Estados Unidos, sugiere lo contrario.
El alzhéimer afecta más a mujeres y el párkinson, a hombres
Este hallazgo podría cambiar significativamente la manera de estudiar y tratar enfermedades como las mencionadas enfermedades de Alzheimer y Parkinson, y algo no menos importante: resalta la necesidad de enfoques diferenciados según el sexo. Es conocido que el alzhéimer afecta más a mujeres y el párkinson, a hombres, pero las causas detrás de esta disparidad siguen siendo poco claras. Unas diferencias que hacen honor al título del best seller de John Gray Los hombres son de Marte, las mujeres son de Venus.
«Este descubrimiento, aunque inesperado, tiene un impacto importante en este campo de investigación y nos brinda una perspectiva novedosa sobre la biología de la microglía», explica Ania Majewska, profesora de Neurociencia y autora principal de un estudio, que ha sido publicado en Cell Reports.
La investigación revela que la microglía de ratones adultos machos y hembras responde de manera diferente cuando se administra un inhibidor enzimático diseñado para bloquear su receptor de supervivencia. «Estos hallazgos tienen profundas implicaciones para la biología de la microglía y, por extensión, para enfermedades en las que esta célula desempeña un papel clave de manera específica según el sexo», agrega la doctora Majewska.
Un inhibidor que afecta a la microglía por sexos
Linh Le, investigadora científica en la compañía de biotecnología Setpoint Medical Corporation, en Estados Unidos, y primera autora del estudio, colaboró en los experimentos realizados en el laboratorio de la doctora Majewska. En los ratones machos, la administración del inhibidor PLX3397 produjo los efectos esperados: el receptor responsable de la supervivencia microglial fue bloqueado, lo que redujo el número de estas células.
Sin embargo, en los ratones hembra, la microglía mostró una estrategia de señalización distinta, aumentando su supervivencia y resistiendo el agotamiento inducido por el fármaco.
«Estos resultados son cruciales en el desarrollo de terapias modificadoras de enfermedades que se enfocan en la microglía — afirma la doctora Majewska. Y añade—: Aún no comprendemos por qué la microglía actúa de forma diferente en ambos sexos. Nos interesa investigar cómo se regula esta señalización en diversas condiciones, como cambios hormonales y estados inflamatorios o antiinflamatorios».
Microglía de rata en cultivo tisular, en verde, junto con procesos de fibras nerviosas, en rojo.
El PLX3397, también conocido como pexidartinib, es un inhibidor enzimático ampliamente utilizado en investigación para eliminar la microglía y comprender mejor su función en la salud y enfermedad cerebral. También se emplea en el tratamiento de tumores tenosinoviales de células gigantes (TGCT), una enfermedad rara caracterizada por el rápido crecimiento de tumores benignos en las articulaciones.
Inicialmente, los investigadores del laboratorio de la doctora Majewska usaron PLX3397 para estudiar diferencias entre machos y hembras, pero se enfrentaron a resultados inconsistentes. Esto los llevó a replantear su enfoque y centrarse en comprender cómo la microglía responde al fármaco en cada sexo.
Este cambio de perspectiva reveló un inesperado grado de complejidad en la biología de estas células, abriendo nuevas líneas de investigación y subrayando la importancia de considerar el sexo como una variable fundamental en el estudio de las enfermedades neurodegenerativas. ▪️
Información facilitada por la University of Rochester Medical Center
Fuente: Le, Linh H.D. et al. The microglial response to inhibition of Colony-stimulating-factor-1 receptor by PLX3397 differs by sex in adult mice. Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.115176
