La esquizofrenia se refleja en la estructura del cerebro
Los síntomas de la esquizofrenia varían mucho de una persona a otra. Un nuevo estudio muestra cómo estas diferencias se manifiestan en la misma estructura del encéfalo.
Por Enrique Coperías
El estudio liderado por el psiquiatra Wolfgang Omlor revela un patrón común en la esquizofrenia: uniformidad en el plegamiento cerebral del área frontal media, a pesar de las variaciones estructurales entre pacientes. Cortesía: Elizabeth R. Sowell-DOI: https://doi.org/10.1176/appi.ajp.157.9.1475 /American Journal of Psychiatry
La esquizofrenia es un trastorno mental complejo que afecta a la percepción, al pensamiento y a las emociones. Esta complejidad se manifiesta en la amplia variedad de síntomas que presentan los pacientes. Mientras que algunos experimentan principalmente alteraciones perceptivas, como ilusiones y distorsiones sensoriales, otros se enfrentan deficiencias cognitivas más marcadas que afectan funciones clave como la memoria de trabajo, la atención, la velocidad de procesamiento y las habilidades ejecutivas.
«En realidad, no existe una única esquizofrenia, sino múltiples formas de la enfermedad, cada una con perfiles neurobiológicos distintos», explica Wolfgang Omlor, médico principal del Hospital Universitario de Psiquiatría de Zúrich y autor principal de un nuevo estudio en el American Journal of Psychiatry que explora estas diferencias.
Omlor subraya que para abordar eficazmente las diversas manifestaciones de la esquizofrenia, se requiere un enfoque de medicina de precisión. Esto implica diseñar terapias adaptadas al perfil neurobiológico específico de cada paciente. «Debemos desarrollar enfoques que consideren tanto las diferencias individuales como las similitudes neurobiológicas», propone Omlor en un comunicado de la Universidad de Zúrich, en Suiza.
Un estudio internacional para entender la diversidad cerebral
Con el objetivo de identificar qué aspectos de la estructura cerebral son únicos y cuáles son comunes en personas con esquizofrenia, Omlor y su equipo realizaron un estudio multicéntrico internacional. El trabajo se basó en datos de la colaboración ENIGMA, un proyecto global que integró imágenes cerebrales de más de 6.000 personas de veintidós países.
Esta amplia base de datos permitió estudiar, con un alto grado de fiabilidad, cómo varía la estructura cerebral en pacientes con esquizofrenia en comparación con individuos sanos.
Los investigadores analizaron diversas características estructurales del encéfalo, como el grosor y la superficie de la corteza cerebral, el patrón de plegamiento y el volumen de regiones cerebrales profundas.
Los resultados revelaron que los pacientes con esquizofrenia presentan una mayor variabilidad en la estructura de la corteza frontotemporal y en redes subcorticales, lo que se asocia directamente con la diversidad de síntomas psicopatológicos.
Carga anticolinérgica: un factor clave en la función cognitiva
Además de la variabilidad estructural del cerebro, un reciente metaanálisis liderado por Valentina Mancini y su equipo del Wellcome Centre for Integrative Neuroimaging (Mancini), en la Universidad de Oxford, ha destacado el impacto de la carga anticolinérgica en la función cognitiva de las personas con psicosis, incluida la esquizofrenia.
Hay que recordar que la carga anticolinérgica se refiere al efecto acumulativo de los medicamentos que bloquean la acción de la acetilcolina, un neurotransmisor crucial para funciones cognitivas como la memoria, la atención y el aprendizaje. Estos medicamentos se usan comúnmente para tratar diversos trastornos, como es el caso de la esquizofrenia, especialmente para controlar efectos secundarios de los antipsicóticos.
Sin embargo, una alta carga anticolinérgica puede provocar deterioro cognitivo, confusión, sedación e incluso delirio, síntomas que afectan negativamente al rendimiento mental, especialmente en personas con trastornos psiquiátricos.
Al comprender mejor las similitudes y diferencias neurobiológicas de los cerebros de pacientes con esquizogrenia, los médicos podrían desarrollar terapias más eficaces y adaptadas. Cortesía: Sander Sammy
Una uniformidad en el plegamiento cerebral
Este estudio revisó cuarenta investigaciones que abarcaron a más de 5.000 pacientes y demostró que un mayor uso de medicamentos con efectos anticolinérgicos se asocia con un deterioro cognitivo significativo.
Los resultados revelaron correlaciones negativas entre la carga anticolinérgica y dominios cognitivos clave, como el aprendizaje verbal, la memoria de trabajo y la velocidad de procesamiento mental. Asimismo, se observó que reducir o eliminar estos medicamentos mejoraba notablemente el rendimiento cognitivo, especialmente en el aprendizaje verbal y la memoria de trabajo, o sea, la capacidad de retener y manipular información de forma temporal para realizar tareas cognitivas como razonar, aprender y tomar decisiones.
Los resultados del estudio liderado por Omlor revelan que, aunque la estructura cerebral varía significativamente entre los pacientes, existe un patrón común: la uniformidad en el plegamiento cerebral del área frontal media.
Enfoque integral para entender la esquizofrenia
Este hallazgo es especialmente relevante, ya que el plegamiento cerebral se completa mayoritariamente en la primera infancia. Según los investigadores, esto sugiere que el desarrollo cerebral durante esta etapa es menos flexible en las personas con esquizofrenia, particularmente en regiones clave que integran el pensamiento y las emociones.
La combinación de estos hallazgos estructurales con el estudio sobre la carga anticolinérgica plantea un enfoque integral para entender la esquizofrenia. Mientras que las diferencias estructurales del cerebro explican la diversidad sintomática, la carga anticolinérgica destaca un factor modificable que afecta directamente a la cognición.
«Estos descubrimientos amplían nuestra comprensión de las bases neurobiológicas de la esquizofrenia», destaca Philipp Homan, profesor de la Universidad de Zúrich.
La padecen 400.000 españoles
Por su parte, Mancini enfatiza en que «la reducción de la carga anticolinérgica en los pacientes podría tener un efecto positivo inmediato en la función cognitiva, lo que sugiere que el manejo farmacológico personalizado es tan esencial como comprender la neurobiología subyacente».
Con certeza, estos estudios abren la puerta a enfoques terapéuticos individualizados para la esquizofrenia, basados en la estructura cerebral única de cada paciente y en el ajuste preciso del tratamiento farmacológico.
Al comprender mejor las similitudes y diferencias neurobiológicas, los médicos podrían desarrollar terapias más eficaces y adaptadas, lo que marcaría un avance significativo en el manejo de este complejo trastorno mental que afecta aproximadamente al 1% de la población, lo que equivale a unas 400.000 personas solo en España, según los datos del Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (Cibersam). ▪️
Información facilitada por la Universidad de Zúrich
Fuentes:
-Mancini, Valentina et al. Anticholinergic Burden and Cognitive Function in Psychosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. American Journal of Psychiatry (2025). DOI: https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240260
-Omlor W.et al. Estimating Multimodal Structural Brain Variability in Schizophrenia Spectrum Disorders: A Worldwide ENIGMA Study. American Journal of Psychiatry (2025). DOI: 0.1176/appi.ajp.20230806
