Minicerebros de laboratorio ofrecen nuevas pistas sobre el trastorno del espectro autista
Un desequilibrio en determinadas neuronas que desempeñan un papel fundamental en la forma en que el cerebro se comunica y funciona podría estar detrás del autismo.
Por la Clínica Mayo en Rochester
Con la ayuda de modelos de minicerebros humanos, conocidos como organoides, científicos de la Clínica Mayo y de la Universidad de Yale, ambas en Estados Unidos, han descubierto que las raíces del trastorno del espectro autista pueden estar asociadas a un desequilibrio de neuronas específicas que desempeñan un papel fundamental en la forma en que el cerebro se comunica y funciona, según un estudio publicad en Nature Neuroscience. Las células específicas se conocen como neuronas corticales excitadoras.
Credit: BiancaVanDijk
El equipo de científicos descubrió un desequilibrio anormal de neuronas excitadoras en el cerebro anterior de las personas con el trastorno, en función del tamaño de su cabeza.
“Esta tecnología de organoides nos permitió recrear la alteración del desarrollo del cerebro que ocurría en los pacientes cuando estaban en el útero, que se cree que es donde se origina el trastorno del espectro autista”, dice el doctor Alexej Abyzov, un investigador genómico del Departamento de Ciencias Cuantitativas de la Salud en el Centro de Medicina Personalizada en la Clínica Mayo. El doctor Abyzov es autor sénior del estudio.
Hay que recodar que el trastorno del espectro autista es una afección neurológica que afecta a la forma en la que las personas perciben e interactúan con los demás, lo que lleva a afrontar dificultades en la comunicación social y el comportamiento. El término espectro hace referencia al amplio rango de síntomas y niveles de gravedad, e incluye dolencias como el autismo, el síndrome de Asperger, el trastorno desintegrativo de la infancia o síndrome de Heller y una forma no especificada de trastorno generalizado del desarrollo.
La Organización Mundial de la Salud estima que aproximadamente 1 de 100 niños en todo el mundo tiene autismo.
Para el estudio, los científicos primero crearon modelos tridimensionales en miniatura similares al cerebro, llamados organoides. Los grupos de células del tamaño de un guisante comenzaron siendo células de la piel de personas con trastorno del espectro autista. Las células de la piel se colocaron en una placa de cultivo y se volvieron a reprogramar hasta alcanzar un estado similar al de las células madre, denominadas células madre pluripotentes inducidas. A estas células, también conocidas como maestras, se las puede forzar para que se conviertan en cualquier tipo de célula del organismos, incluidas las neuronas cerebrales.
Los científicos de la Clínica Mayo han fabricado organoides para estudiar las causas del autismo en el laboratorio.
A continuación, los científicos utilizaron una tecnología especial denominada secuenciación unicelular del ácido ribonucleico (ARN) para estudiar los patrones de expresión génica de las neuronas cerebrales individuales. En total, examinaron 664.272 neuronas cerebrales en tres etapas distintas del desarrollo cerebral.
Los científicos también descubrieron que el desequilibrio neuronal procedía de cambios en la actividad de ciertos genes conocidos como factores de transcripción, que desempeñan un papel crucial en la dirección del desarrollo de las células durante las etapas iniciales de la formación del cerebro.
El factor FOXG1.
Este trabajo se basa en trece años de estudios publicados sobre el trastorno del espectro autista por el Dr. Abyzov y sus colaboradores, entre quienes está incluida la doctora Flora Vaccarino, neurocientífica de la Universidad de Yale. En un estudio pionero, mostraron diferencias moleculares en los organoides entre las personas con autismo y aquellas sin dicha afección, e implicaron la desregulación de un factor de transcripción específico denominado FOXG1 como una causa subyacente del trastorno.
“El autismo es principalmente una enfermedad genética. Nuestro objetivo es poder determinar el riesgo del trastorno del espectro autista y posiblemente prevenirlo en un bebé en gestación mediante pruebas genéticas prenatales. Sin embargo, esto requeriría conocimiento detallado de cómo se desvía la regulación cerebral durante el desarrollo. Hay muchos aspectos en los que los organoides podrían ayudar en esta dirección”, indica el doctor Abyzov.
Información facilitada por la Clínica Mayo
Referencia: Jourdon, A., Wu, F., Mariani, J. et al. Modeling idiopathic autism in forebrain organoids reveals an imbalance of excitatory cortical neuron subtypes during early neurogenesis. Nature Neuroscience (2023). DOI: https://doi.org/10.1038/s41593-023-01399-0
