Descubierto un mecanismo empleado por las células cancerosas para evadir la quimioterapia
Y no solo sobreviven a ella, sino que se vuelven más agresivas.
Por CSIC
Un estudio liderado por la Unidad Mixta de Investigación del Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV-CSIC), del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y el Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF), descubre un mecanismo por el cual las células evaden la quimioterapia y, no solo sobreviven a ella, sino que se vuelven más agresivas. En el proceso es clave la síntesis de proteínas que permite a las células adaptarse al estrés provocado por la quimioterapia. Al conocer mejor el mecanismo y las características de las células que sobreviven se podría intervenir en el proceso mediante la combinación de fármacos ya existentes, mejorando la eficacia de los tratamientos. El trabajo ha sido publicado en la revista Signal Transduction and Targeted Therapy.
Imagen de un cáncer de piel donde en verde se ve la expresión del transportador de glucosa (Glut1), en rojo la proteína piruvato quinasa 2 (PKM2) y en azul el ADN. Foto: IBV-CIPF
Es fundamental profundizar en el conocimiento de los mecanismos de resistencia a las terapias antitumorales para poder mejorar la eficacia de los tratamientos. El grupo liderado por Francisco José Iborra, en la Unidad Mixta de Investigación del IBV-CSIC y el CIPF, estudia estos mecanismos de resistencia a las terapias oncológicas mediante líneas celulares derivadas de tumores humanos, que someten a tratamiento y donde estudian los cambios se han producido en las células resistentes.
Así, “en este estudio hemos encontrado que un mecanismo que usan las células para evadir la quimioterapia es consecuencia de la respuesta al estrés que induce la quimioterapia”, explica Iborra. Esta respuesta desencadena la degradación de proteínas, que hace que la concentración de sus componentes básicos (aminoácidos) aumente dentro de la célula, induciendo, a su vez, la síntesis de proteínas.
Como resultado final, la célula reduce su tamaño y aumenta el recambio de proteínas. “Este último punto es muy importante, ya que un alto recambio proteico es necesario para la plasticidad celular, ya que las células deben responder cambiando su fenotipo”, asegura Iborra.
Dinámica del citoesqueleto en una célula cancerosa humana.
Aumentar la eficacia de la quimioterapia
Esta investigación, en la que se han utilizado líneas celulares tumorales en cultivo de varios tipos de tumores y modelado computacional, supone un importante paso, ya que abre la posibilidad a diseñar terapias combinadas más dirigidas y eficaces para el tratamiento del cáncer y mejorar, por tanto, los tratamientos actuales, aumentar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes. “Podremos diseñar terapias con inhibidores de síntesis de proteínas, o inhibidores de proteasoma o autofagia, que permitirán aumentar la eficacia de la quimioterapia”, sostiene el investigador del CSIC.
“En nuestro laboratorio hemos estudiado esta posibilidad y hemos observado que dichas combinaciones ejercen un efecto sinérgico positivo, lo que sugiere que dicha estrategia podría ser útil parta el tratamiento de tumores resistentes a la quimioterapia”, destaca el científico. “Pero antes de pasar al ámbito clínico, debemos de probar estas combinaciones en modelos animales”, remarca Iborra.
Información facilitada por CSIC.
Referencia: Francisco J. Iborra, Cristina Martí, Virtu Calabuig-Navarro, Petros Papadopoulos, Salvador Meseguer, Pedro M. Iborra, Francisco García, Antonio Martínez-Lorente, Fernando Almazán y Juana Calabuig. Chemotherapy induces cell plasticity; controlling plasticity increases therapeutic response. Signal Transduction and Targeted Therapy. DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-023-01500-w
